警示语:
请仔细阅读说明书并在医师指导下使用
★剂 型:
吸入制剂
品 名:
布地奈德吸入粉雾剂
通 用 名:
布地奈德吸入粉雾剂
作用类别:
规 格:
200μg/吸，200吸/支
单 位:
盒
生产产商:
Orion Corporation Orion Pharma Espoo Plant
批准文号:
H20140421
品牌名称:
产 地:
芬兰
指导零售价:
元
- ★性状
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本品为粉雾剂。白色或类白色均匀粉末。
- ★成份
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本品的主要成份为布地奈德。
- ★适应症
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适用于需使用糖皮质激素维持治疗以控制基础炎症轻度、中度和重度持续性哮喘患者。
- ★贮藏
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遮光，密封，在阴凉干燥处保存。
- ★用法用量
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口腔吸入，本品的剂量应依不同的病人加以调整。建议患者长期规则用药。使用方法详见“如何使用布地奈德吸入粉雾剂”。当开始以本品治疗时，在哮喘和口服糖皮质激素减量或停药时，本品的用法用量分别为：成人（包括12岁以上的儿童）：一日200-1600μg。对于轻度哮喘的患者，一次200-400μg，一日1-2次；对于中度和重度哮喘的患者，日剂量可增加至1600μg。每天早晚使用或每晚同一时间使用，若哮喘症状恶化，则每日剂量应增加。6-12岁的儿童：一次200-400μg，一日1-2次。当哮喘控制后，应缓缓降低至可有效控制哮喘的维持剂量。维持剂量的范围：成人（包括老人和12岁以上的儿童）：一日200-1600μg ?6至12岁的儿童：一日200-800μg 惯用口服糖皮质激素的患者：患者应处于较为稳定的状态蔡开始于常规口服治疗外加一次400-800μg（成人和12岁以上的儿童）或一次200-400μg（6至12岁的儿童），一日二次吸人治疗，大约10天后，应逐步降低口服糖皮质激素的剂量至最低有效剂量（例如以相当于每月1.5㎎强的松的减量方式）。需特别强调的是，口服激素撤除的速度要慢，通常患者可完全以本品替代口服糖皮质激素治疗。
- ★不良反应
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糖皮质激素吸入用药的系统副作用明显低于口服给药，文献报道和上市后经验提示可能发生以下不良反应： 一、常见（≥1/100， ＜1/10） 1.呼吸系统病症：声音沙哑、咳嗽及咽喉刺激 2.口咽部病症：口咽念珠菌感染 3.胃肠道系统病症：吞咽困难 二、罕见（≥1/10 000， ＜1/1000） 1.皮肤和附属器功能病症：荨麻疹、皮疹、皮炎、皮肤瘙痒、红斑、血管性水肿 2.精神病症：沮丧、精神压抑、易怒、忧虑、精神不定、儿童多动不安 3.内分泌病症：肾上腺皮质功能不足和亢进 4.呼吸系统病症：支气管痉挛 5.免疫系统病症：超敏反应、过敏性休克 6.骨骼肌、结缔组织病症：生长迟缓 三、非常罕见（＜1/10000） 1.精神病症：神经质 2.内分泌病症：肾上腺抑制 3.眼部病症：白内障、青光眼 4.骨骼肌、结缔组织病症：骨密度下降 吸入糖皮质激素可能会出现系统作用，尤其是当长期使用高剂量时。这可能包括肾上腺功能减退和生长减缓，骨中矿物质密度降低，白内障，青光眼及易感染。压力承受能力可能受到损伤。然而，吸入性布地奈德与口服皮质激素相比，所发生的系统不良反应少得多。 本品中的辅料乳糖含有少量的牛奶蛋白，因而可能引起过敏反应。
- ★有效期
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36个月
- ★禁忌
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对布地奈德或者牛奶蛋白过敏者禁用（辅料乳糖-水合物中含有少量的牛奶蛋白）。
- 注意事项
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1.运动员慎用。 2.不应试图靠本品快速缓解哮喘急性发作，此时仍需吸入短效支气管扩张剂。如发现患者使用短效支气管扩张剂无效，或他们所需的吸入剂量较平时增加，则应就诊。此时应考虑增强抗炎治疗，如吸入较高剂量的本品或口服一疗程糖皮质激素。 3.本品是一种预防治疗药物， 因而， 尽管在病症不发作时也应该常规使用以获得最佳的治疗效果， 不可突然停药。 4.对于由糖皮质激素口服治疗过渡到吸入治疗的患者需特别观察。对于肾上腺功能损伤的患者改为吸入治疗时，在紧急情况下，如创伤、手术、感染或哮喘恶化时，需要额外的全身糖皮质激素治疗。这也适用于那些长期接受高剂量吸入性糖皮质激素治疗的患者，这些患者的肾上腺功能可能已经损伤，其可能导致临床上严重的肾上腺抑制。 5.在撤除期，尽管患者呼吸功能得到维持甚至得到改善，但一些患者有非特异性的不适感，应该鼓励这些患者继续使用吸入性糖皮质激素而减少使用甚至不使用口服糖皮质激素，除非临床上表现为不利的体征，例如出现肾上腺抑制的征象时。 6.以糖皮质激素的吸入治疗替代口服治疗，有时可能导致以前口服糖皮质激素治疗所掩盖的症状，例如过敏性鼻炎、湿疹、肌痛或者关节痛。这时应给予对症治疗。 7.与其他吸入治疗相同，吸入性布地奈德可能导致支气管痉挛，其症状表现为吸入后气喘和呼吸急促、气短，这时，应立即给予吸入性支气管扩张剂治疗。此外，应立即停止使用本品，并对治疗方案进行重新评估，必要时，可采用其他合适的治疗方式。 8.如果患者使用本品治疗出现呼吸困难的急性发作，应该给予吸入性支气管扩张剂治疗，并应考虑对患者的病情作重新评估。如果最大剂量的吸入性糖皮质激素也不能充分地减轻哮喘症状，可能要求对患者进行短期的口服糖皮质激素治疗。在这种情况下，应该在使用口服糖皮质激素治疗的同时继续使用吸入性糖皮质激素进行维持治疗。 9.一旦哮喘被控制，就应该降低剂量至最低有效剂量。医生应密切监测通过任何途径使用糖皮质激素的儿童的生长发育，权衡激素治疗对哮喘控制的益处与可能对生长抑制之间的利弊。 10.以前长期依赖口服糖皮质激素治疗的患者，由于长期使用系统性糖皮质激素治疗，其肾上腺功能表现出受损。恢复其肾上腺功能可能需要相当一段时间。因而口服糖皮质激素依赖性患者改为吸入本品时，其在一段时间内，可能仍然有肾上腺功能受损的危险。在这些情况下，应该常规监测患者的下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）功能。 11.哮喘临床症状的恶化可能源于急性呼吸道细菌感染，可能需要采用抗生素治疗。对于这些患者，可能需要增加本品的剂量，并且可能需要短期使用口服糖皮质激素。应使用短效吸入性支气管扩张剂来减轻急性哮喘症状。 12.如果患者出现急性或者潜伏性肺结核，则应给予特殊照料。使用本品治疗前，应先对其肺结核给予治疗。呼吸道真菌、病毒或者其他感染的患者，也需要特别给予护理，并且只有当他们正在接受充分的抗感染治疗时，才可以使用本品。 13.如果患者呼吸道有大量粘液分泌，则可能需要以口服糖皮质激素进行短期治疗。 14.严重肝病可能降低吸入性布地奈德的清除率，这就导致其系统生物利用度升高。可能的系统作用随后会导致HPA 功能受损，因而必须常规监测这些患者的HPA功能。 本品不适合于那些罕见遗传性半乳糖不耐受、Lapp 乳糖酶缺乏或者葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者使用。 对驾驶和操作机器能力的影响，布地奈德不影响驾驶及使用机器能力。
- 药物相互作用
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尚未观察到本品与其他治疗哮喘或者COPD的药物有相互作用。布地奈德的代谢转化可被由 CYP3A4 代谢的物质（例如伊曲康唑、酮康唑、利托那韦、奈非那韦、环孢素、炔雌醇和醋竹桃霉素）所抑制。本品与CYP3A4的这些抑制剂同时使用可增加血浆中布地奈德的浓度，这在短期内（1~2周）无临床显著性，但长期治疗应该考虑这个问题。在推荐剂量，西咪替丁轻度影响口服布地奈德的药代动力学，但无明显临床意义。
- 药物过量
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本品急性药物过量，即使很大剂量，也不产生临床问题。长期过量使用可能出现糖皮质激素的全身作用，如肾上腺皮质机能亢进和肾上腺抑制。
- 药理毒理
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局部抗炎作用 糖皮质激素在哮喘和慢性阻塞性肺病治疗中的确切机制尚不十分清楚。糖皮质激素的抗炎作用，如抑制炎性介质的释放和抑制细胞因子介导的免疫反应，可能在哮喘治疗中起重要作用。以激素对糖皮质激素受体的亲和力大小来比较，布地奈德的内在效力比泼尼松龙高约15倍。 一项比较吸入和口服布地奈德对哮喘作用的临床研究证实，吸入布地奈德的作用与安慰剂相比有显著差异，而口服的与安慰剂相比无显著差异。因此吸入常规剂量的布地奈德的治疗作用只能用其对呼吸道的直接作用来解释。 对动物和患者所进行的诱发试验显示：布地奈德具有抗过敏和抗炎作用，能缓解速发及迟发过敏反应所引起的支气管阻塞。 对哮喘恶化的作用 研究发现，吸入布地奈德一日一次或一日二次，可有效地预防儿童和成人哮喘的恶化。 对运动诱发的哮喘的作用 吸入布地奈德一日一次或一日二次可有效地预防运动诱发的支气管收缩。 对气道反应性的影响 在高反应性患者，布地奈德能降低气道对直接和间接刺激的反应。 对慢性阻塞性肺病(COPD)的作用 患轻至中度COPD的患者，吸入布地奈德400μg，一天二次，与安慰剂相比，治疗3－6个月后，可改善患者的FEV1，在三年的治疗中可维持这种改善。 对下丘脑－垂体－肾上腺(HPA)轴功能的影响 ACTH试验显示，吸入推荐剂量的布地奈德，对肾上腺功能的影响明显低于10mg泼尼松。成人一日剂量高达1600μg，儿童一日剂量高达800μg，连续使用3个月，未发现血浆皮质醇水平以及对ACTH刺激的反应发生有临床意义的改变。长达52周的随访证实没有发生HPA轴抑制。 对生长的影响 儿童用都保吸入布地奈德2～6年，一日剂量高达400μg，与非糖皮质激素治疗相比，无证据表明这样用药对儿童生长发育有影响。 临床前安全性研究资料 急性、亚急性和长期毒性研究发现，布地奈德的全身作用，如体重下降、淋巴组织及肾上腺皮质萎缩，比其它糖皮质激素弱或者与其它糖皮质激素相似。 经过六个不同的实验测试系统评价，布地奈德无致突变和致畸作用。 雄性SD大鼠在服用布地奈德后，大脑神经胶质瘤的发生率有所增加，但结果被认为是不确定的。进一步在雄性SD和Fischer大鼠中进行的研究表明，在布地奈德治疗组中，神经胶质瘤的发生率很低，与糖皮质激素对照组或空白对照组之间没有区别。现已得出结论，认为布地奈德治疗不会增加大鼠大脑神经胶质瘤的发生率。 已有的临床经验表明，没有证据显示布地奈德或其它糖皮质激素在人体会引起脑神经胶质瘤和原发性肝细胞肿瘤。
- 药代动力学
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吸收 经都保吸入给药后，沉积到肺里的药物约为标定量的25－35%，约相当于pMDI的2倍。 吸入单剂布地奈德800μg后，30分钟内达最大血药浓度约4nmol/L。经都保吸入布地奈德的全身生物利用度约为标示量的38％，其中1/6左右来自经口吞咽的部分。 分布 布地奈德分布容积约3L/kg，平均血浆蛋白结合率为85－90％。 生物转化 布地奈德经肝脏首过代谢的程度很高(]90％)，代谢物的糖皮质激素活性较低。主要代谢物6β－羟布地奈德和16α－羟泼尼松龙的活性不到布地奈德的1％。布地奈德主要通过细胞色素P450的亚族CYP3A4代谢。 消除 布地奈德的代谢物以其原形或结合的形式经肾排泄。尿中检测不到原形布地奈德。布地奈德的全身清除率高，约1.2L/min，静脉注射给药的血浆半衰期平均2－3小时。 药代动力学线性 在临床治疗剂量，布地奈德的药代动力学是与剂量成比例的。
- 儿童用药
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见【用法用量】。
- 老人用药
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尚不明确。
- 孕妇及哺乳期妇女用药
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大量的前瞻性流行病学研究结果及世界范围的上市后使用经验未发现怀孕期间使用吸入布地奈德会对胚胎及新生儿产生不良作用。 与其他药物一样，孕妇使用布地奈德时需权衡其对母亲的益处和对胎儿的危害。应考虑选用吸入糖皮质激素，因为与达到同样肺部效应的口服糖皮质激素相比，其全身副作用低。布地奈德可分泌乳汁，但是，预计普米克都保的治疗剂量的哺乳婴儿无影响。哺乳期过程中也可以使用普米克都保。
