警示语:
必须凭执业医师或执业助理医师处方才可调配、购买和使用的药品
★剂 型:
胶囊剂
品 名:
他克莫司胶囊
通 用 名:
他克莫司胶囊
作用类别:
规 格:
0.5mg*50粒
单 位:
盒
生产产商:
浙江海正药业股份有限公司
批准文号:
国药准字H20084386
品牌名称:
产 地:
指导零售价:
元
- ★性状
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本品为硬胶囊，内容物为白色或类白色粉末。
- ★成份
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主要成分为他克莫司。化学名：17-烯丙基-1,14-二羟基-12-[2-（4-羟基-3-甲氧基环己基）-1-甲基乙烯基]-23,25-二甲氧基-13,19,21,27-四甲基-11,28-二噁-4-氮杂环[22.3.1.04,9]二十八环-18-烯-2,3,10,16-四酮，一水
- ★适应症
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1.预防肝脏或肾脏移植术后的移植物排斥反应。 2.治疗肝脏或肾脏移植术后应用其他免疫抑制药物无法控制的移植物排斥反应。
- ★贮藏
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密封。
- ★用法用量
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推荐的剂量仅参考，治疗过程中应根据患者个体情况进行他克莫司的剂量调整。 如患者情况允许口服，应尽早开始口服他克莫司。在一些肝移植患者，可以将他克莫司胶囊内容物悬浮于水中，经鼻胃管给药。 他克莫司通常会与其他免疫抑制药物一起联合使用，亦有在患者身上长期单独使用他克莫司成功维持移植物功能的个例报道。他克莫司不能与环孢素并用。 如果出现排斥反应或不良事件发生，需考虑更改免疫抑制治疗方案。 在成人和儿童肝肾移植患者的维持治疗阶段，建议持续使用他克莫司来维持移植物的存活。如患者病情恶化（如出现急性排斥反应的征兆），应考虑改变免疫抑制剂用药方案。多种方案均可用于控制排斥反应，如增加类固醇激素用量、加用短期的单克隆或多克隆抗体、增加他克莫司的用量。 如出现中毒征兆（如明显的不良事件），应减少他克莫司的用量。并应告诉患者，在未经主管医师同意的情况下，不应擅自减量。 在移植术后患者的情况改善期内，他克莫司的药代动力学可能会发生改变，需要调整他克莫司的剂量。 全血浓度的监测：他克莫司全血谷值浓度可用酶标法来测定。在整个维持治疗阶段，需定期监测他克莫司血中谷值水平。血药浓度监测频率需根据临床需要而定，一般而言，因其半衰期长，无需每日测定血药浓度。一般推荐在术后早期、剂量调整后、从其它免疫抑制剂转换为他克莫司、合并用可能发生药物相互作用的药物后进行血药浓度的测定。 临床研究表明，若全血浓度维持在20ng/ml以下，大部分患者耐受良好。若血药浓度低于可定量限度且患者临床状况良好，则无须调整剂量。 成人术后接受口服他克莫司治疗的推荐起始剂量。 对肝移植患者，口服初始剂量应为按体重每次0.05-0.10毫克/公斤，一日两次。 对肾移植患者，口服初始剂量应为按体重每次0.075-0.15毫克/公斤，一日两次。 使用传统免疫抑制治疗无效的排斥反应： 对发生了排斥反应，且传统免疫抑制剂治疗无效的患者，应开始给予他克莫司治疗，推荐的起始剂量同移植术后首次给药剂量水平。 患者由环孢素转换成他克莫司时，他克莫司的首次给药通常是在停止环孢素24小时后才开始。如果环孢素的血药浓度过高，应延后他克莫司的首次给药。 肝功能不全的患者：对术前及术后肝损的患者必须减量，如早期移植物功能不全。 肾功能不全的患者：根据药代动力学特点无须调整剂量。然而建议应仔细监测肾功能，包括血清肌酐值，计算肌酐清除率及监测排尿量。血液透析不能减少他克莫司的血中浓度。 服药方式：每日服药两次（早晨和晚上），最好用水送服。建议空腹，或者至少在餐前1小时或餐后2-3小时服用。
- 质量标准
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YBH00352008
- ★不良反应
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由于患者大部分存在有严重的基础性疾病，且经常是并用多种药物，使得与免疫抑制剂相关的不良反应较难确定。 有证据表明下述的多种不良反应均为可逆性，通常剂量降低后可获得改善。与静脉给药相比，口服给Y的不良反应发生率较低。 多数患者似乎在术后第一周出现较多的不良反应，可能与高剂量静脉用药有关。 下述不良反应按身体系统分类，及其发生频率排序。 感染：如同其它免疫抑制剂，使用他克莫司的患者对病毒、细菌、真菌和/或原虫感染的可能性会增加。已有的感染性疾病可能还会加重。既有全身感染，也有局部感染，如脓肿、肺炎。如果他克莫司与其它免疫抑制剂一起使用，会增加过度免疫抑制的危险性。 对患者用他克莫司和环孢素作为基础免疫抑制治疗进行比较，发现接受他克莫司治疗的患者巨细胞病毒（CMV）感染发病率降低。 肾脏 频发：肾功能异常（血肌酐升高、尿素氮升高、尿量减少） 罕见：肾衰 个例报道有：溶血性尿毒症（HUS）、肾小管坏 在整个治疗期间都会出现肾脏不良反应，因此对肾移植患者，应注意与排斥反应的症状区分。 血糖代谢：据报道他克莫司治疗的患者出现高血糖和糖尿病。 中枢神经系统：频发：震颤、头痛、感觉异常和失眠（大多数为中等程度，不影响日常活动）。 其它症状包括：不安、焦虑和情绪不稳、混乱、抑郁和陶醉感、多梦及思维异常、嗜睡、眩晕和反应降低、偏头痛、惊厥、肌阵挛和神经病。上述症状可单独出现或同时出现。 个例报道有：脑梗、昏迷、脑病、幻觉、狂躁反应、脑膜炎、麻痹、精神病和言语障碍。上述症状可单独出现或同时出现。 上述症状与他克莫司治疗的因果关系不清楚。有资料显示移植患者，尤其伴肝功能损害者，即使以前曾接受免疫抑制药物治疗，出现重度神经症状的危险性相对较高。并用具有潜在的神经毒副作用的药物和中枢神经感染也可能导致这些症状 心血管系统：患者常出现高血压：有报道出现肥厚性心肌病，大多数患者在血药浓度超过25ng/ml时出现。剂量减少或停药后可以恢复。大多数患者为5岁以下的儿童。增加这种危险性的因素有：已经存在的心脏疾病、高血压、体液过多、使用激素、和肝脏和或肾脏功能不全。建议用心动描记图检测心血管功能，如果出现异常，应考虑减少剂量或停用他克莫司。 有报道出现ECG改变、心动过速、外周浮肿、血管扩张包括休克。 个例报道有：心脏扩大症、血栓（见多种脏器）、心搏停止、心衰、心肌梗死、水肿（见多种脏器）、多种心律失常、昏厥和血管炎（见多种脏器）。 血液及淋巴系统：血液学变化包括贫血、凝血性疾病和血小板减少、白细胞增生或白细胞减少和全血细胞减少症。 个例报道有：营养性贫血、脾增大、血栓和血栓性静脉炎和血栓性血小板减少性紫斑症。 也有淋巴细胞增生性疾病（淋巴瘤和淋巴结病）。 电解质及其它代谢性疾病:有报道高血糖和偶发性糖尿病。 也报道有高血钾和低血钾，和血镁、血钙、磷酸、血钠浓度下降；高尿酸血和酸中毒。 个例报道有：碱中毒和酮症。 胃肠道系统/肝:报道有偶发性腹泻、恶心。 其它胃肠道症状有：哽秘、脱水、消化不良、胃肠道出血、呕吐、体重和食欲改变，以及肝功能检查异常和黄疸。 个例报道有：结肠炎、胰腺炎、肝肿大、肝损、腹膜炎和胃溃疡。 呼吸系统：呼吸性疾病包括哮喘、呼吸困难和胸腔积液。 个例报道有：嗜酸细胞性肺炎、呼吸性碱中毒。 感觉系统：视觉异常包括弱视、白内障、畏光，听觉疾病包括耳鸣和耳聋。 个例报道有：皮质盲、青光眼、复视和眼震。 皮肤：皮肤性疾病包括：脱发、多毛、瘙痒、出汗和皮疹。 个例报道有：表皮坏死溶解、Stevens-Johnson综合征和皮肤恶性肿瘤。 肌肉骨骼：关节痛、肌痛、腿痛性痉挛、肌肉张力过高和痉挛。 其他：报道有虚弱、不适、发热、男性乳房增生以及局部疼痛。 免疫抑制治疗能诱发恶性肿瘤，曾报道有几例患者服用他克莫司后发生恶性肿瘤（如淋巴系统和皮肤）。 个例报道有过敏反应。
- ★有效期
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24个月
- ★禁忌
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对其他大环内酯类药物过敏者，对本品任何成份过敏者，妊娠期妇女禁用
- 注意事项
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1.对下列参数应作常规监测： 血压、心电图、视力、血糖浓度、血钾及其他电解质浓度、血肌酐、尿素氮、血液学参数、凝血值及肝功能。若上述参数发生了有临床意义的变化，应重新审核普乐可复的用量。 2.应经常进行肾功能检测。在移植术后的头几天内，应特别监测尿量。如有必要，须调整剂量。 3.2岁以下，EB病毒抗体阴性的儿童患者发生淋巴细胞增生症的危险性高。因此，对于该年龄组患者，之前应进行EB病毒血清学检查，在用普乐可复时，应仔细监测。 4.普乐可复不能与环孢素合用。 5.普乐可复与视觉及神经系统紊乱有关。因此服用普乐可复并已出现上述不良作用的患者，不应驾车或操作危险机械。此种影响可能会因喝酒而加重。
请仔细阅读说明书并遵医嘱使用。
- 药物相互作用
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1.与环孢素A合用：当与环孢素A同时给药时，普乐可复增加环孢素A的半衰期。另外，出现协同/累加的肾毒性。因为这些原因，不推荐普乐可复和环孢素联合应用，且患者由原来环孢素转换为普乐可复时应特别注意。 2.与血浆蛋白结合的相互作用：普乐可复与血浆蛋白广泛结合。因此，应考虑可能与血浆蛋白结合率高的药物发生相互作用（如口服抗凝剂，口服抗糖尿病药等）。 3.影响特殊器官或身体机能的相互作用：在使用普乐可复时，疫苗的效能会减弱，应避免使用减毒活疫苗。 4.当普乐可复与具有潜在神经毒性的化合物合用时，如阿昔洛韦或更昔洛韦，可能会增强这些药物的神经毒性。 5.应用普乐可复可能导致高钾血症，或加重原有的高钾血症，应避免摄入大量的钾或服用留钾利尿剂（如氨氯吡咪、氨苯喋啶及安体舒通）。 6.普乐可复与含有中等脂肪饮食一起服用会显著降低其生物利用度和口服吸收率。因此，为达到最大口服吸收率，须空腹服用或至少在餐前1小时或餐后2-3小时服用。
- 药物过量
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药物过量方面的经验有限。 1.早期临床经验表明，药物过量的症状（初始剂量是目前推荐剂量的2-3倍）可能包括肾、神经及心脏方面疾病、糖耐量异常、高血压及电解质紊乱（高钾血症）。免疫抑制过度会增加严重感染的风险。 2.肝功能对术前及术后药代动力学参数均有明显影响，对肝移植失败及用过其他免疫抑制剂转而再用普乐可复的患者，必须密切监测，以避免发生药物过量。 3.普乐可复尚无特定的解毒剂。若发生药物过量，应采用一般支持疗法及对症治疗。 4.由于其水溶性差且与血浆蛋白及红细胞广泛结合，普乐可复不能由血液透析而清除。对于个别血浆浓度极高的患者，有报道渗透及透析能显著降低普乐可复的血浓度，对于口服过量者，洗胃及使用吸附剂（如活性碳）可能会有所帮助。
- 药理毒理
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在分子水平，他克莫司的作用显然是利用与细胞性蛋白质（FKBP12）相结合，而在细胞内蓄积产生效用。FKBP12-他克莫司复合物会专一性地结合以及抑制calcinurin，其会抑制T细胞中所产生钙离子依靠型讯息传导路径作用，因此防止不连续性淋巴因子基因的转录。本药是具有高度免疫抑制的药物，其活性在体外及体内实验中都已被证实。本药抑制形成主要移值排斥作用之细胞毒性淋巴球的生成。本药是具有高度免疫抑制的药物，其活性在体外及体内实验中都已被证实。本药抑制形成主要移植排斥作用之细胞毒性淋巴球的生成。本药抑制T细胞的活化作用以及T辅助细胞依靠B细胞的增生作用。也会抑制如白介素-2、白介素-3及γ-干扰素等淋巴因子的生成与白介素-2受体的表达。在分子水平，本药的效应似乎是由结合到细胞性蛋白质（FKBP）所产生，此蛋白质也会造成该化合物累积在细胞间。在体内试验中发现，本药显示出对肝脏及肾脏移植有效。
- 药代动力学
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1.吸收：老鼠的研究显示，普乐可复是由胃肠道吸收，主要的吸收位置为上胃肠道。在人体中，口服给药后，他克莫司由胃肠道吸收的变异性大。他克莫司约在1-3小时左右可达到血中最高的浓度(Cmax)。在一些病患中，普乐可复会持续一段时间的吸收而形成相对平坦的吸收曲线。他克莫司的平均(±SD)吸收参数列在下表中。 2.肝脏移植病患在口服给药后(0.15mg/kg，一天两次)，大部分病患在3天后普乐可复浓度可以达到稳定状态。当进食含中等脂肪含量食物后，他克莫司的口服生物利用率将会降低，因此降低全血中的AUC(27%)及Cmax(50%)和增加Tmax(173%)。当他克莫司和食物同时并服时，吸收的速率及程度会降低。胆汁不会影响他克莫司的吸收，因此开始治疗时就给予口服剂量，或者肝脏移植病患在早期从静注疗法转换成口服疗法皆是有可能的。曲线下面积以及稳定状态之血药谷浓度之间有良好的关联性。因此监测血药谷浓度可以提供良好的全身吸收评估。 3.分布及排除：在人体，静脉输注普乐可复后期生理分布可以用二相法描述。他克莫司和红细胞会强力结合并导致其全血/血浆他克莫司浓度的分布为20:1。在血浆中此药物会和血浆蛋白高度结合(>98.8%)。主要是血清白蛋白以及α-1-酸糖蛋白结合。 4.普乐可复可广泛地分布在体内。由血浆浓度所算出之稳定状态下的分布体积约为1300升(健康个体)。由全血浓度所算出的相对应资料则约为47.6升。他克莫司的全身清除率(TBC)低。从全血浓度所估算出的健康个体平均清除率为2.43L/hr。在成年肝脏移植者，全身清除率为4.1L/hr。在儿童肝脏移植者，其全身清除率约为成年肝脏移植者全身清除率的两倍。在肾脏移植者，全身清除率为6.7L/hr。 5.有证据显示，当病患的临床状况改善时，他克莫司的药物动力学改变。在肝脏移植病患，从移植后的第7天到移植后的第6个月，其平均口服剂量可以降低28%，而尚能维持他克莫司的平均谷浓度。清除率和/或生物利用率的改变应该是这些效应的发生原因。他克莫司的半衰期长且不固定。在健康志愿者中，半衰期约为43小时。在儿童及成年肝脏移植者，平均半衰期分别为12.4及11.7小时。在成年肾脏移植者，平均半衰期为15.6小时。 6.代谢及生物转化：普乐可复由肝脏代谢后清除
- 儿童用药
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1.对儿童患者，通常需用成人推荐剂量的1.5-2倍才能达到与成人相同的血药浓度（肝功能、肾功能受损者情况除外）。儿童患者的起始口服疗法的经验较少。对于肝肾移植的儿童服用剂量为按体重计算一日0.3mg/kg，如不能口服给药，则应给予连续24小时的静脉滴注。 2.肝肾移植的维持治疗阶段，必须持续使用普乐可复来维持移植物功能。推荐需根据患者个体差异来定。在维持治疗期间有普乐可复用量逐渐减少的趋势。剂量调整主要根据对排斥反应的临床治疗效果和患者的耐受性判断。
- 老人用药
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对老年患者用药的临床资料较少，但均提示应与其他成人剂量相同。
- 孕妇及哺乳期妇女用药
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1.临床前及临床资料表明，该药能透过胎盘。因此在应用普乐可复前应排除妊娠的可能性。 2.普乐可复能干扰口服避孕药的代谢，应改用其他方式避孕。 3.临床前兔身上的试验表明，普乐可复分泌进乳汁。哺乳期使用普乐可复的经验有限。因不能排除对新生儿的有害影响，妇女患者在使用普乐可复时不应哺乳。
