|
警示语 :
请仔细阅读说明书并在医师指导下使用
★剂 型 :
注射剂
品 名 :
注射用亚胺培南西司他丁钠
通 用 名 :
注射用亚胺培南西司他丁钠
作用类别 :
规 格 :
500mg
单 位 :
瓶
生产产商 :
珠海联邦制药股份有限公司
批准文号 :
国药准字H20084018
品牌名称 :
产 地 :
指导零售价 :
元
- ★性状
-
注射剂
- ★成份
-
本品为复方制剂，其组份为:亚胺培南和西司他丁钠（亚胺培南和西司他丁为1:1）。辅料为碳酸氢钠。
- ★适应症
-
本品为一非常广谱的抗生素，特别适用于多种病原体所致的混合感染，以及在病原菌未确定前的早期治疗。本品适用于由敏感细菌所引起的下列感染:腹腔内感染、下呼吸道感染、妇科感染、泌尿生殖道感染、骨关节感染。
- ★贮藏
-
密闭，在2～8℃保存。
- ★用法用量
-
本品为静脉滴注用无菌粉末。本品的推荐剂量是以亚胺培南的使用量表示，也表示同等剂量的西司他丁。本品的每日总剂量根据感染的类型和严重程度而定；并按照病原菌的敏感性、患者的肾功能和体重，考虑将一天的总剂量等量分次给予患者。治疗：肾功能正常的成年病人的剂量安排表（一）列出的剂量是根据病人的肾功能正常（肌酐清除率>70ml/min（分）/1.73m2）和体重≥70千克而定的。肌酐清除率≤70ml/min（分）/1.73m2（见表（二））和/或体重
- ★不良反应
-
1．局部反应：红斑、局部疼痛和硬结，血栓性静脉炎。 2．过敏反应/皮肤：皮疹、搔痒、荨麻疹、多形性红斑、约翰逊综合征、血管性水肿、中毒性表皮坏死（罕见）、表皮脱落性皮炎（罕见）、念珠菌病、包括药物热及过敏反应。
3．胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻、牙齿和/或舌色斑。已报道使用其它所有广谱抗生素均可引起伪膜性结肠炎。
4．血液：嗜酸细胞增多症、白细胞减少症、中性白细胞减少症，包括粒细胞缺乏症，血小板减少症、血小板增多症和血红蛋白降低，以及凝血酶原时间延长均有报导。部分病人可能出现直接Coombs试验阳性反应。
5．肝功能：血清转氨酶、胆红素和/或血清碱性磷酶升高；肝炎（罕见）。
6．肾功能：少尿/无尿、多尿、急性肾功能衰竭（罕见）。由于这些病人通常已有导致肾前性氮质血症或肾功能损害的因素，因此难以评估本品对肾功能改变的作用。已观察到本品可引起血清肌酐和血尿毒氮升高的现象；尿液变色的情况是无害的，不应与血尿混淆。
7．神经系统/精神疾病：与其它β-内酰胺抗生素一样，已有报道静脉滴注本品可引起中枢神经系统的副作用，如肌阵挛、精神障碍，包括幻觉、错乱状态或癫痫发作，感觉异常亦有报导。
8．特殊感觉：听觉丧失，味觉异常。
9．粒细胞减少的病人：与无粒细胞减少症的病人相比，在粒细胞减少的病人中使用本品静脉滴注更常出现药物相关性的恶心和/或呕吐症状。
- ★有效期
-
24个月
- ★禁忌
-
本品禁用于对本品任何成份过敏的病人。
- 注意事项
-
1 过敏体质者慎用。
2 本品不可与含乳酸钠的输液或其他碱性药液相配伍。
3 本品应在使用前溶解，用盐水溶解的药液只能在室温存放10小时，含葡萄糖的药液只能存放4小时。
- 药物相互作用
-
已有同时使用更昔洛韦和本品静脉滴注于病人引起癫痫发作的报道。对于这种情况除非其益处大于危险，否则不应伴随使用。也可参阅用法用量下“表（四）本品输液配制后的稳定性”。
- 药物过量
-
尚无有关处理本品治疗过量的特殊资料。亚胺培南/西司他丁钠盐可通过血液透析清除，但在剂量过大时这种措施对处理本品药物过量是否有用尚不得而知。
- 药理毒理
-
本品(注射用亚胺培南西司他丁钠)是一种广谱的β-内酰胺类抗生素。本品为静脉滴注用无菌粉末，含有两种成份：（1）亚胺培南，为一种最新型的β-内酰胺抗生素--亚胺硫霉素；（2）西司他丁，为一种特异性酶抑制剂，它能阻断亚胺培南在肾脏内的代谢，从而提高泌尿道中亚胺培南原形药物的浓度。在本品中亚胺培南与西司他丁的重量比为1:1。亚胺培南是属于亚胺硫霉素类抗生素，其显著特点是杀菌谱较其它任何已研究过的抗生素更为广泛。微生物学本品的广谱杀菌作用是由于其具有强大的抑制细菌细胞壁合成的能力。可杀灭绝大部分革兰阳性和革兰阴性的需氧和厌氧病原菌。本品除与新一代头孢菌素类和青霉素类一样具有对革兰阴性细菌广谱的抗菌活性外，对革兰阳性细菌也有强效杀灭能力，而此种特性只有在较早期窄谱的β-内酰胺类抗生素才具有。本品的抗菌谱包括铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、粪肠球菌和脆弱拟杆菌在内的不同种类的病原体，而这些病原体通常易对其它抗生素产生耐药性。本品有对抗细菌产生的β-内酰胺酶的降解能力，使其能对大部分病原体，如铜绿假单胞菌、沙雷氏杆菌属和肠杆菌属等具有明显的抗菌作用；而这些病原体对大多数β-内酰胺类抗生素具有天然耐药性。本品的抗菌谱比其它任何已研究过的抗生素更广泛，实际上包括了所有在临床上有意义的病原菌。本品在体外的抗菌范围包括：革兰阴性需氧菌：无色杆菌属、不动杆菌属（以前称小小赫尔菌属）、嗜水气单胞菌、产碱杆菌属、支气管博代氏杆菌、支气管败血症博代氏杆菌、博代百日咳杆菌、 马耳他布鲁氏杆菌、类鼻疽伯克霍尔德菌(以前称类鼻疽假单胞菌)、施氏伯克霍尔德菌(以前称施氏假单细胞菌)、弯曲杆菌属、嗜二氧化碳噬细胞菌属、柠檬酸细菌属、弗氏柠檬酸菌、克氏柠檬酸菌(以前称多样性柠檬酸菌)、分外埃肯杆菌族、肠杆菌属、产气杆菌、聚团肠杆菌、阴沟肠杆菌、大肠杆菌、阴道加德诺菌属、杜克嗜血杆菌、流感嗜血杆菌(包括产β-内酰胺酶菌株)、副流感嗜血杆菌、蜂房哈夫尼菌、克雷白氏杆菌属、奥克西托克雷白氏杆菌、臭鼻克雷白杆菌、肺炎杆菌、莫拉菌属、摩氏摩根菌(以前称摩氏变形菌)、淋病奈瑟球菌(包括产生青霉素酶菌株）、脑膜炎奈瑟氏球菌、巴斯德菌属、多杀巴氏杆菌、类志贺邻单胞菌、变形杆菌属、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、普罗威登斯菌属、产碱普罗威登斯菌属、雷氏普罗威登斯菌（以前称雷氏变形菌）、斯氏普罗威登斯菌、假单胞菌属注3、铜绿假单胞菌、萤光假单胞菌、恶臭假单胞菌、沙门氏菌属、伤寒沙门氏菌、沙雷氏菌属、变斑沙雷氏菌（以前称液化沙雷氏菌）、粘质沙雷氏菌、志贺氏菌属、涅尔森氏菌属（以前称巴斯德杆菌）、小肠结肠炎涅尔森氏菌、假结核涅尔森氏菌。注3：嗜麦芽寡养单胞菌(以前称嗜麦芽窄食单胞菌，嗜麦芽假单胞菌）和一些洋葱伯克霍尔德菌(以前称洋葱假单胞菌)一般对本品不敏感。革兰阳性需氧菌：芽胞杆菌属、粪肠球菌、猪丹毒丹毒丝菌、单核细胞增多性李斯德菌、奴卡氏菌属、小球菌属、金黄色葡萄球菌（包括产生青霉素酶菌株）、表皮葡萄球菌（包括产生青霉素酶菌株）、腐生性葡萄球菌、无乳链球菌、链球菌C族、链球菌G族、肺炎链球菌、酿脓链球菌、甲型溶血性链球菌（包括A群溶血性链球菌及B群溶血性链球菌）。屎肠球菌及对甲氧西林耐药的葡萄球菌对本品不敏感。革兰阴性厌氧菌：拟杆菌属、吉氏拟杆菌、脆弱拟杆菌、卵形拟杆菌、多形拟杆菌、单形拟杆菌、普通拟杆菌、Bilophila wadsworthia、梭形杆菌属、 坏疽梭形杆菌、核梭形杆菌、非解糖红棕单胞菌（以前称非解糖拟杆菌）、二路普雷沃氏菌（以前称双道拟杆菌）、解糖胨普雷沃氏菌（以前称狄氏拟杆菌）、中间普雷沃氏菌（以前称中间拟杆菌）、产黑色素普雷沃氏菌（以前称产黑素拟杆菌）、韦荣球菌属。革兰阳性厌氧菌：放线菌属、双歧杆菌属、梭状芽胞杆菌属、产气荚膜梭状芽胞杆菌、真杆菌属、乳杆菌属、动弯杆菌属、微需氧链球菌、消化球菌属、消化链球菌属、丙酸杆菌属（包括痤疮丙酸杆菌）。其他：分枝杆菌、包皮垢分枝杆菌体外试验表明，亚胺培南与氨基糖甙类抗生素对抗某些分离的铜绿假单胞菌有协同作用。
- 药代动力学
-
静脉输注给药
亚胺培南
给健康受试者静脉输注泰能 250mg，500mg，1000mg 二十分钟后，亚胺培
南的血药峰浓度范围分别为：12 到 20mcg/mL，21 到 58 mcg/mL，41 到 83 mcg/mL,
对应的平均血药峰浓度分别为 17，39 和 66 mcg/mL。4 到 6 小时内亚胺培南血浆
浓度下降到 1 mcg/mL 以下或更低。
亚胺培南的血浆半衰期是 1 小时。在 10 小时内，约 70％的亚胺培南在尿中
以原药形式重吸收，随后在尿中就检测不到药物排泄。在给予健康受试者 500 毫
克剂量的泰能 8 小时后，亚胺培南的尿中浓度超过 10 mcg/mL。
亚胺培南的剩余部分（不具抗菌活性的亚胺培南代谢物）在尿中回收，通过
粪便排泄清除的亚胺培南基本为零。
参照泰能的用药方式，肾功能正常病人每 6 小时给予亚胺培南一次没有观测
到其在血浆或尿中蓄积。泰能和二丙苯磺胺同时给药可少许增加亚胺培南的血浆
水平和血浆半衰期。泰能和二丙苯磺胺联合用药使具有抗菌活性（未代谢的）的
亚胺培南尿中回收率减少到给药剂量的约 60％。
单独给药时，亚胺培南在肾脏中通过脱氢肽酶-1 代谢。对于每个个体，尿中
亚胺培南回收率从 5％到 40％，在多个试验中，则其平均回收率范围是从 15％
－20％。
亚胺培南与人血清蛋白的结合率约为 20％
西司他丁
西司他丁是肾脏中脱氢肽酶-1 的特异性抑制剂，能有效减少亚胺培南代谢，
因此亚胺培南和西司他丁同时给药可使尿和血浆中都能达到具有抗菌作用的亚
胺培南浓度。
静脉输注泰能 250mg，500mg，1000mg 二十分钟后，西司他丁的血药峰浓
度范围分别为：21 到 26mcg/mL，21 到 55 mcg/mL，56 到 88mcg/mL,对应的平均
血药峰浓度分别为 22，42 和 72mcg/mL。西司他丁的血浆半衰期约为 1 小时。胃
肠外给药 10 小时后约 70－80％给药剂量的西司他丁在尿中完整回收。此后，尿
中没有再检测出西司他丁。约 10％给药剂量的西司他丁最后成为 N-乙酰基代谢
物。这种 N-乙酰基代谢物抑制脱氢肽酶活性与其母体药物相当。因此当西司他
丁从血液中消除后，肾脏中脱氢肽酶－1 的活性很快就恢复到正常水平。
泰能和二丙苯磺胺同时给药后的西司他丁血浆浓度和半衰期比单独给药要
高一倍。但是对西司他丁在尿中的回收率没有影响。
西司他丁与人血清蛋白的结合率约为 40％。
- 儿童用药
-
目前尚无足够的临床资料可推荐本品用于3个月以下的婴儿或肾功能损害（血清肌酐>2 mg/dl）的儿科病人（请参阅“儿科剂量安排”）。
- 老人用药
-
老人在医师指导下使用。
- 孕妇及哺乳期妇女用药
-
在怀孕妇女使用本品方面，尚未有足够及良好对照的研究资料，只有考虑在对胎儿益处大于潜在危险的情况下，才能在妊娠期间给药。
哺乳期妇女：
在人乳中可测出亚胺培南，如确定有必要对哺乳期妇女使用本品时，病人需停止授乳。
|
