警示语:
请仔细阅读说明书并在医师指导下使用
品 名:
弗隆 来曲唑片
通 用 名:
来曲唑片
规 格:
2.5mg*30片
单 位:
盒
作用类别:
生产产商:
Novartis Pharma Stein AG
批准文号:
H20140149
品牌名称:
产 地:
★剂 型:
片剂
指导零售价:
元
- ★成份
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本品主要成份为来曲唑。
- ★性状
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本品为类白色片。
- ★适应症
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本品用于抗雌激素治疗无效的晚期乳腺癌绝经后患者。
- ★用法用量
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口服，每次2.5mg（1片），口服，每天一次。老年患者﹑轻中度肝功能损害﹑肌酐清除率≥10ml/min的患者无须调整剂量。
- ★不良反应
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约70-75%接受辅助治疗﹑40%接受后续强化辅助治疗的患者和三分之一接受治疗的晚期乳腺癌患者发生不良反应。临床研究中观察到的不良反应均为轻度到中度。在临床研究中最常发生的不良反应为热潮红(10.9%)，恶心(6.9%)和疲劳(5.0%)。很多不良反应是因为雌激素的缺乏所致（如，热潮红﹑脱发和阴道流血）。在本品和他莫昔芬辅助治疗组中报道有如下不良反应，不论是否与治疗有关:血栓栓塞（1.2%和3.0%）﹑心绞痛（0.8%和0.8%）﹑心肌梗死（0.5%和0.4%）和心衰（0.8%和0.。%）﹑骨折（6.3%和4.7%）。以下是在临床试验和上市后观察到的不良反应.发生频率定义，很常见 :≥10% ;常见 :≥1%-
- ★禁忌
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对本品及其辅料过敏者禁用。绝经前妇女慎用。严重肝肾功能损伤者慎用。
- ★贮藏
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避免受潮、受热。超过包装标记的“EXP”有效期后请勿使用。
- ★有效期
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36个月
- 注意事项
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1. 本品应用于绝经后妇女，对于绝经状态不明的患者，在治疗之前须检查患者的LH﹑FSH和/或雌二醇水平从而确定其绝经状态。如孕妇需使用本品，应注意本品对胎儿的潜在危险（动物实验证明本品具有胚胎毒性）。2. 本品不得与其它含雌激素的药物同时使用，因为雌激素会抵消本品的药理作用。3. 本品可降低血液循环中的雌激素水平，长期使用可能导致骨密度降低。对于患有骨质疏松症或具有骨质疏松风险的妇女，在使用本品进行辅助治疗之前，应使用骨密度计量学对骨密度进行评估，之后须定期检查。如有必要应随时检查，从而防止或治疗骨质疏松症，应密切观察出现问题的患者。4. 少数患者出现肝脏生化指标异常，而与肝转移无关。5. 特殊的群体少儿﹑老人和人种在研究群体中（成人25岁至80岁以上），年龄不同未见药物动力学参数变化。来曲唑药代动力学在成人与儿童间的差别尚未研究。人种间的药代动力学差异也未研究。肾功能不全者对肾功能不同的志愿者（24小时排除肌氨酸9～116ml/min）的研究，服用2.5mg单剂量来曲唑，肾功能的不同并未对药代动力学参数产生影响。另外，247例晚期乳腺癌病人，约半数服用2.5mg来曲唑，半数服用0.5mg来曲唑，肾功能损伤（肌氨酸酐排量:20～50ml/min）并不影响来曲唑的血药浓度。没有在肌酐清除率
- 药物相互作用
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用西咪替丁进行的药物动力学相互作用研究表明西咪替丁对来曲唑药物动力学没有显著的临床影响。用华法林进行的相互作用研究表明来曲唑对华法林药代动力学没有显著的临床影响。尚未有来曲唑与其他抗癌药物合用的临床经验。
- 药物过量
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曾有来曲唑过量的个案报道。目前尚不知道有特殊治疗，治疗应为全身性和支持性的。
- 药理毒理
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绝经后妇女体内的雌激素主要依赖于芳香化酶将肾上腺皮质分泌的雄激素转化为雌激素，来曲唑为芳香化酶抑制剂，通过抑制芳香化酶的合成，从而减少了雄激素向雌激素的转化，降低了体内雌激素的水平。所以对激素依赖性乳腺癌有一定的治疗作用，本品对盐皮质激素、糖皮质激素的合成无明显影响。
- 药代动力学
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吸收
来曲唑在胃肠道吸收迅速、完全。平均绝对生物利用度为99.9%，同时进食可轻度降低来曲唑的吸收率，但对其吸收程度（AUC）无影响。因此，来曲唑可在进食前、后或同时服用。
分布
60%的来曲唑与血浆蛋白结合，主要是白蛋白（55%）。来曲唑在红细胞中的浓度是其血浆浓度的80%。应用14C标记的来曲唑2.5 mg后，血浆中82%的放射活性物质为原形药物，因此全身的代谢产物很少。来曲唑在组织中分布迅速、广泛，稳态时的表观分布容积为1.87±0.47 L/kg。
代谢与消除
来曲唑主要的消除途径为转变为无药理活性的甲醇代谢物（清除率=2.1 L/h），接近95%的总血浆清除率，但与肝脏血流（约为90 L/h）相比这个速度相对较慢。细胞色素P450同功酶3A4和2A6可将来曲唑转化为这种代谢产物。少量未检测出的代谢物的生成，以及直接经肾脏和粪便排出的药物在来曲唑的总清除中只占很小的一部分。健康绝经后志愿者接受2周14C标记的来曲唑2.5 mg后，从尿液中回收的放射活性物质为应用剂量的88.2±7.6%，而粪便中的为3.8±0.9%。直到用药后216小时，从尿液中收集到的放射活性物质至少有75%（84.7±7.8%）为葡萄糖醛酸化的甲醇代谢物，约9%为两种未测定的代谢物，6%为原形的来曲唑。
血浆的终末半衰期为75-110小时。每日应用来曲唑2.5 mg，在2-6周内可达到稳态水平。稳态水平的血浆浓度比单次应用来曲唑的血浆浓度高近7倍，比根据单次用药推算出的稳态浓度高1.5-2倍，表明每日应用来曲唑2.5 mg的药代动力学存在轻度的非线性关系。因为治疗中能长期保持稳态水平，因此推断没有来曲唑的持续蓄积作用。
特殊临床情况的药代动力学
老年患者
年龄对来曲唑的药代动力学无影响。
肾功能不全
一项涉及不同肾功能水平（24小时肌酐清除率9-116 mL/分）的志愿者的研究表明，单次应用来曲唑2.5 mg后，肾功能对其药代动力学没有影响。另外，在晚期癌症患者中，肾功能不良（计算的肌酐清除率为20-50 mL/分）对来曲唑的浓度无影响。
肝功能不全
一项涉及不同肝功能水平的研究中，有中度肝功能损害的志愿者的平均AUC比肝功能正常者高出37%，但仍在肝功能正常志愿者的范围值之内。一项对比8例肝硬化、严重肝功能不全的患者和8例健康志愿者单次应用来曲唑后的药代动力学的研究表明，前一组患者的AUC和T1/2分别升高95%和187%。因此，可以预期在有严重肝功能损害的乳腺癌患者中与没有肝损害的患者相比，来曲唑的浓度将会升高。由于在每日接受5-10 mg来曲唑的患者中没有发现毒性增加，因此在有严重肝功能不良的患者中无须调整剂量。但是，应对这些患者密切观察。
- 儿童用药
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未进行该项实验且无可靠参考文献.
- 老人用药
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未进行该项实验且无可靠参考文献。
- 孕妇及哺乳期妇女用药
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未进行该项实验且无可靠参考文献。
- 药品本位码
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86978679001775
