警示语:
必须凭执业医师或执业助理医师处方才可调配、购买和使用的药品
品 名:
天晴依泰 唑来膦酸注射液
通 用 名:
唑来膦酸注射液
规 格:
4mg:5ml*1支
单 位:
盒
作用类别:
生产产商:
正大天晴药业集团股份有限公司
批准文号:
国药准字H20041346
品牌名称:
产 地:
★剂 型:
注射剂
指导零售价:
元
- ★成份
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主要成份为唑来膦酸，辅料为柠檬酸三钠、甘露醇。
- ★性状
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本品为无色澄明液体
- ★适应症
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恶性肿瘤溶骨性骨转移引起的骨痛
- ★用法用量
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静脉滴注。成人每次4mg（1支），用100ml0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释后静脉滴注，滴注时间应不少于15分钟。每3~4周给药一次或遵医嘱
- ★不良反应
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最常见的是发热
- ★禁忌
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1、对本品或其它唑来膦酸盐类药物过敏的患者禁用
2、孕妇及哺乳期妇女禁用
- ★贮藏
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避光，室温15~30℃下保存
- ★有效期
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暂定24个月
- 注意事项
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概况
本品给药至少15分钟以上。
由于缺乏充分临床使用数据，不推荐严重肾功能不全患者使用（肌酐清除率小于35mL/min）。在给予本品前，应对患者的血清肌酐水平进行评估。
给药前必须对患者进行适当的补水，对于老年患者和接受利尿剂治疗的患者尤为重要。
在给予本品治疗前，患有低钙血症的患者需服用足量的钙和维生素D（参见【禁忌】）。对于其他矿物质代谢异常也应给予有效治疗（例如，副甲状腺贮备降低：肠内钙吸收不良）。医生应当对该类病人进行临床检测。
肾衰
由于缺乏这一人群充分的临床安全性数据，严重肾功能不全患者（肌酐清除率小于35mL/min）中不建议使用本品。患者在给药前应测量血清肌酐。
肝功能不全患者
无需调整剂量（参见【药代动力学】）。
补充钙和维生素D
对于日常钙剂以及维生素D摄入不足的骨质疏松女性，进行适量补充非常重要。
骨转换率升高是变形性骨炎的主要特征。由于唑来膦酸快速对骨转换起效，因此在本品给药后可能会发生短暂的，有时是有症状的低血钙，通常在给药后最初10天内最明显（参见【不良反应】）。建议本品给药同时给予足够的维生素D补充剂。另外，强烈建议变形性骨炎患者接受本品治疗后至少10天内，接受足量的钙补充剂，保证每日两次至少500mg元素钙。应告知患者低血钙症状，并对危险患者给予足够的临床监护。
骨骼肌疼痛
对使用双膦酸盐（含本品）的患者，严重及偶发的失能性骨骼，关节和/或肌肉疼痛罕有报道。
颌骨坏死
颌骨骨坏死主要出现在双膦酸盐治疗的肿瘤患者（含本品）。这些患者中许多人也同时接受了化疗和皮质激素治疗。大多数患者出现颌骨骨坏死显示与牙科的一些手术有关，比如拔牙。很多患者有局部感染的症状，包括骨髓炎。对伴有危险因素（如肿瘤、化疗、放疗、皮质激素治疗、口腔卫生状况差）的患者使用双膦酸盐进行治疗前，应考虑进行口腔检查并采取适当的预防措施。在治疗中，这些患者应尽量避免进行牙科手术。在用双膦酸盐治疗时发现有颌骨骨坏死病人，牙科手术可能会加剧该病。如果患者需要进行牙科手术，目前尚无数据表明中止双膦酸盐治疗会减少颌骨骨坏死的风险。临床医生应对每个病人基于各自的利益/风险评估进行临床判断。
本品与用于肿瘤患者的择泰®（唑来膦酸）具有相同的活性成份，如果患者已使用了择泰®，请勿使用本品。
目前尚无数据显示本品会影响驾驶和操作设备的能力。
配伍禁忌
本品不能与其他钙制剂或其他二价离子注射剂同时使用。
使用说明
本品不能与任何其他药物混合或静脉给药，必须通过单独的输液管按照恒量恒速输注。本品如果经过冷藏，请放置室温后使用。必须保证输注前的准备过程是无菌操作。
请单独使用本品。任何未用完的溶液必须丢弃。仅有澄清的，无颗粒及无色的溶液才可以使用。
- 药物相互作用
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目前没有进行明确的唑来膦酸与其他药物相互作用的研究。唑来膦酸不是被系统性代谢的，体外试验显示不影响人体细胞色素P450酶系（参见【药代动力学】）。唑来膦酸血浆蛋白结合率不高（大约43-55%），因此不会与高血浆蛋白结合率的药物发生竞争性相互作用。
唑来膦酸经肾脏排泄。故与明显影响肾功能的药物合用时应特别注意。
- 药物过量
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目前没有关于本品过量的报道。如果发生药物过量导致明显的低血钙症状，采取口服钙剂和/或静脉滴注葡萄糖酸钙进行治疗可以逆转药物过量。
- 药理毒理
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药效学特征
唑来膦酸属于含氮双膦酸化合物，主要作用于人体骨骼，通过对破骨细胞的抑制，从而抑制骨吸收。
双膦酸化合物对矿化骨具有高度亲和力，可以选择性的作用于骨骼。唑来膦酸静脉注射后可以迅速分布于骨骼当中并像其他双膦酸化合物一样，优先聚集于高骨转化部位。唑来膦酸的主要分子靶点是破骨细胞中法尼基焦磷酸合成酶，但并不排除还存在其他作用机制。雌激素缺乏的动物的长期试验表明，在给药剂量相当于人体剂量0.03-8倍的范围，唑来膦酸可以抑制骨细胞的重吸收，增加骨密度。研究显示骨骼强度和其他骨骼机械性能呈剂量依赖性增加。在给药剂量相当于人体剂量的0.8-8倍时，与未切除卵巢动物(对照组)相比，唑来膦酸可以明显改善卵巢切除动物的骨骼机械性能。组织形态分析显示：骨骼对抗骨吸收药物的典型反应是呈剂量依赖性抑制破骨细胞活性，骨小粱和哈佛氏系统重建位点活化频率。给予和临床相关剂量的唑来膦酸进行治疗的动物骨骼样本中可观察到持续的骨骼重建。在治疗动物中没有发现钙化缺陷、异常的类骨质堆积和编织骨生成。
临床前安全性数据
遗传毒性
试验中没有发现唑来膦酸具有致突变性。
生殖毒性
采用皮下给药方式，对两种动物进行致畸研究。当给药剂量≥0.2mg/kg时唑来膦酸对大鼠产生致畸作用，主要表现为外表。内脏和骨骼的畸形。给予低剂量唑来膦酸(0.01mg/kg体重)的大鼠会出现难产。虽然给药剂量达到0.1mg/kg时，家兔由于血钙水平降低会产生明显的母体毒性,但未见致畸作用和对胚胎或胎仔有影响。
致癌性
致癌试验未发现唑来膦酸具有潜在的致癌性。
- 药代动力学
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吸收
在开始输注唑来膦酸后，活性成份的血浆浓度迅速上升。在输液结束时达到峰值。
分布
在最初24小时，给药剂量的39±16%以原形形式出现在尿中。而剩余药物主要与骨骼组织结合。活性成份非常缓慢地从骨骼组织释放入全身循环系统中，并经肾脏消除。仅约43-55%的唑来膦酸与血浆蛋白结合，并且蛋白结合率与浓度无关。
代谢
唑来膦酸不能被人体代谢。机体总清除率为5.04±2.5L/h，与剂量无关，并且不受患者性别、年龄、种族或体重的影响。
消除
唑来膦酸经肾脏以原形排泄。静脉内给予唑来膦酸经三相过程消除：从全身循环中迅速的二相消除，半衰期t1/2α=0.24小时和t1/2β=1.87小时，随后出现一个很长的清除期，最终清除半衰期是146小时。在每28天多次给药后，血浆中未发现药物活性成份蓄积。
特殊人群
唑来膦酸肾脏清除与肌酐清除具相关性，在一项有64例病人进行的试验中，患者唑来膦酸清除率的均值为84±29mL/min(范围由22-143mL/min)，为肌酐清除率的75±33%。对比肾功能正常病人，轻中度肾功能损伤患者0-24小时的AUC值有所增加，大约增加30-40%，但多剂量给药不产生药物蓄积作用。这表明：轻度(CI=50-80mL/min)和中度(CI=30-50mL/min)肾功能损伤患者在使用唑来膦酸时无需调整给药剂量。由于严重肾功能损伤患者(肌酐清除率小于35mL/min)的临床安全性数据有限，对这类人群目前还没有给出唑来膦酸的推荐剂量。肌酐清除率小于35mL/min的患者不建议使用本品(参
- 儿童用药
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由于缺少安全性和有效性数据，不建议在儿童和18周岁以下青少年中使用本品。
- 老人用药
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老年患者（≥65岁）与年轻人具有相似的生物利用度，药物分布和清除，因此无需调整给药剂量。然而，由于高龄患者更常见肾功能减弱，因此对高龄患者肾功能检测应予以特殊注意。
- 孕妇及哺乳期妇女用药
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没有孕妇使用唑来膦酸的充分临床资料。动物研究提示：本品存在生殖毒性。对人类潜在的危险还不明确。本品禁用于怀孕和哺乳期妇女（参见【禁忌】）。
- 药品本位码
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86901523000167
