|
警示语:
请仔细阅读说明书并在医师指导下使用
★剂 型:
注射剂
品 名:
注射用亚胺培南西司他丁钠
通 用 名:
注射用亚胺培南西司他丁钠
作用类别:
规 格:
1g
单 位:
支
生产产商:
国药集团国瑞药业有限公司
批准文号:
国药准字H20074008
品牌名称:
国药国瑞
产 地:
指导零售价:
元
- ★性状
-
本品为白色至类白色粉末。
- ★成份
-
本品为复方制剂，其组份为亚胺培南 500mg 和西司他丁钠（以 C16H26N2O5S
计）500mg。 辅料为碳酸氢钠。
- ★适应症
-
本品(注射用亚胺培南西司他丁钠)为一非常广谱的抗生素，特别适用于多种病原体所致和需氧/厌氧菌引起的混合感染，以及在病原菌未确定前的早期治疗。本品适用于由敏感细菌所引起的下列感染:
腹腔内感染、下呼吸道感染、妇科感染、败血症、泌尿生殖道感染、骨关节感染、皮肤软组织感染、心内膜炎
本品适用于治疗由敏感的需氧菌/厌氧菌株所引起的混合感染。这些混合感染主要与粪便、阴道、皮肤及口腔的菌株污染有关。脆弱拟杆菌是这些混合感染中最常见的厌氧菌，它们通常对氨基糖甙类、头孢菌素类和青霉素类抗生素耐药，而对本品敏感。
已经证明本品对许多耐头孢菌素类的细菌，包括需氧和厌氧的革兰氏阳性及革兰氏阴性细菌所引起的感染仍具有强效的抗菌活性;这些细菌耐药的头孢菌素类抗生素包括头孢唑啉、头孢哌酮、头孢噻吩、头孢西丁、头孢噻肟、羟羧氧酰胺菌素、头孢孟多、头孢他啶和头孢曲松。同样，许多由耐氨基糖甙类抗生素(如庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素)或青霉素类(氨苄西林、羧苄西林、青霉素、替卡西林、哌拉西林、阿洛西林、美洛西林)的细菌引起的感染，使用本品仍有效。
本品不适用于脑膜炎的治疗。
预防
对那些已经污染或具有潜在污染性外科手术的病人或术后感染一旦发生将会特别严重的操作，本品适用于预防这样的术后感染。
- ★贮藏
-
密闭,25℃以下保存
- ★用法用量
-
本品以静脉滴注剂型供应。
本品的推荐剂量是以亚胺培南的使用量表示，也表示同等剂量的西司他丁。
本品的每天总剂量根据感染的类型和严重程度而定;并按照病原菌的敏感性、患者的肾功能和体重，考虑将一天的总剂量等量分次给予患者。
治疗:肾功能正常的成年病人的剂量安排
对大多数感染的推荐治疗剂量为每天1~2克，分3~4次滴注。对中度感染也可用每次1克，每天2次的方案。对不敏感病原菌引起的感染，本品静脉滴注的剂量最多可以增至每天4克，或每天50毫克/千克体重，两者中择较低剂量使用。
当每次本品静脉滴注的剂量低于或等于500毫克时，静脉滴注时间应不少于20~30分钟，如剂量大于500毫克时，静脉滴注时间应不少于40~60分钟。如病人在滴注时出现恶心症状，可减慢滴注速度。
- ★不良反应
-
一般来说，本品的耐受性良好。临床对照研究显示，本品的耐受性与头孢唑啉、头孢噻吩和头孢噻肟一样良好。副作用大多轻微而短暂，很少需要停药，极少出现严重的副作用。最常见的不良反应是一些局部反应。
以下为临床研究和上市后经验报告的不良反应。
局部反应
红斑、局部疼痛和硬结，血栓性静脉炎。
过敏反应/皮肤
皮疹、搔痒、荨麻疹、多形性红斑、约翰逊综合征、血管性水肿、中毒性表皮坏死(罕见)、表皮脱落性皮炎(罕见)、念珠菌病、包括药物热及过敏反应。
胃肠道反应
恶心、呕吐、腹泻、牙齿和/或舌色斑。
与使用其它所有广谱抗生素一样，已有报道本品可引起伪膜性结肠炎。
血液
嗜酸细胞增多症、白细胞减少症、中性白细胞减少症，包括粒细胞缺乏症，血小板减少症、血小板增多症、血红蛋白降低和全血细胞减少症，以及凝血酶原时间延长均有报导。部分病人可能出现直接Coombs试验阳性反应。
肝功能
血清转氨酶、胆红素和/或血清碱性磷酶升高;肝衰竭(罕见)，肝炎(罕见)和暴发性肝炎(极罕见)。
肾功能
少尿/无尿、多尿、急性肾功能衰竭(罕见)。由于这些病人通常已有导致肾前性氮质血症或肾功能损害的因素，因此难以评估本品对肾功能改变的作用。
已观察到本品可引起血清肌酐和血尿毒氮升高的现象;尿液变色的情况是无害的，不应与血尿混淆。
神经系统/精神疾病
与其它β?内酰胺抗生素一样，已有报道本品可引起中枢神经系统的副作用，如肌阵挛、精神障碍，包括幻觉、错乱状态或癫痫发作，感觉异常和脑病亦有报导。
特殊感觉
听觉丧失，味觉异常。
粒细胞减少的病人
与无粒细胞减少症的病人相比，在粒细胞减少的病人中使用本品静脉滴注更常出现药物相关性的恶心和/或呕吐症状。
- ★有效期
-
24个月
- ★禁忌
-
本品禁用于对本品任何成份过敏的病人。
- 注意事项
-
一般使用
一些临床和实验室资料表明，本品与其它 β内酰胺类抗生素、青霉素类和头孢
菌素类抗生素有部分交叉过敏反应。已报道，大多数 β内酰胺抗生素可引起严
重的反应（包括过敏性反应）。因此，在使用本品前，应详细询问病人过去有无
对 β内酰胺抗菌素的过敏史。若在使用本品时出现过敏反应，应立即停药并作
相应处理。
有文献报道，合并碳青霉烯类用药，包括亚胺培南，患者接受丙戊酸或双丙
戊酸钠会导致丙戊酸浓度降低。因为药物相互作用，丙戊酸浓度会低于治疗范围，
因此颠痫发作的风险增加。增加丙戊酸或双丙戊酸钠的剂量并不足以克服该类相
互作用。一般不推荐亚胺培南与丙戊酸/双丙戊酸钠同时给药。当患者癫痫发作
经丙戊酸或双丙戊酸钠良好控制后，应考虑非碳青霉烯类的其他抗生素用于治疗
感染。如果必需使用本品，应考虑补充抗惊厥治疗(参阅 药物相互作用)。
事实上，已有报告几乎所有抗生素都可引起伪膜性结肠炎，其严重程度由轻度至
危及生命不等。因此，对曾患过胃肠道疾病尤其是结肠炎的病人，均需小心使用
抗生素。对在使用抗菌素过程中出现腹泻的病人，应考虑诊断伪膜性结肠炎的可
能。有研究显示，梭状芽孢杆菌所产生的毒素是在使用抗菌素期间引起结肠炎的
主要原因，但也应予以考虑其它原因。
中枢神经系统
本品与其它 β内酰胺类抗生素一样，可产生中枢神经系统的副作用，如肌肉阵
挛、精神错乱或癫痫发作，尤其当使用剂量超过了根据体重和肾功能状态所推荐
的剂量时。但这些副作用大多发生于已有中枢神经系统疾患的病人（如脑损害或
有癫痫病史）和/或肾功能损害者，因为这些病人会发生药物蓄积。因此，需严
格按照推荐剂量安排使用，尤其上述病人（见“用法用量”）。已有癫痫发作的病
人，应继续使用抗惊厥药来治疗。
如发生病灶性震颤、肌阵挛或癫痫时，应作神经病学检查评价；如原来未进行抗
惊厥治疗，应给予治疗。如中枢神经系统症状持续存在，应减少本品的剂量或停
药。
肌酐清除率≤5ml/min/1.73m2的病人不应使用本品，除非在 48 小时内进行血液透
析。血液透析病人亦仅在使用本品的益处大于癫痫发作的危险性时才可考虑。
- 药物相互作用
-
已有使用 ganciclovir 和本品静脉滴注于病人引起癫痫发作的报道。对于这种
情况除非其益处大于危险，否则不应伴随使用。
也可参阅[用法用量]下“本品输注液的稳定性”。
有文献表明，合并碳青霉烯类用药，包括亚胺培南，患者接受丙戊酸或双丙
戊酸钠会导致丙戊酸浓度降低。因为药物相互作用，丙戊酸浓度会低于治疗范围，
因此颠痫发作的风险增加。尽管药物相互作用的机制尚不明确，体外和动物研究
数据表明，碳青霉烯类药物会抑制丙戊酸葡糖苷酸代谢（VPA-g）成丙戊酸的水
解，降低丙戊酸的血清浓度。(参阅 注意事项)
- 药物过量
-
尚无有关处理本品治疗过量的特殊资料。亚胺培南西司他丁钠盐可通过血液
透析清除，但在剂量过大时这种措施对处理本品药物过量是否有用尚不得而知。
- 药理毒理
-
本品是一种广谱的 β内酰胺类抗生素。以静脉滴注剂型供应。本品含有两
种成份：（1）亚胺培南，为一种最新型的 β内酰胺抗生素亚胺硫霉素；（2）
西司他丁钠，为一种特异性酶抑制剂，它能阻断亚胺培南在肾脏内的代谢，从而
提高泌尿道中亚胺培南原形药物的浓度。在本品中亚胺培南与西司他丁钠的重量
比为 1:1。
亚胺培南是属于亚胺硫霉素类抗生素，其显著特点是杀菌谱较其它任何已研究过
的抗生素更为广泛。
- 药代动力学
-
静脉输注给药
亚胺培南
给健康受试者静脉输注泰能 250mg，500mg，1000mg 二十分钟后，亚胺培
南的血药峰浓度范围分别为：12 到 20mcg/mL，21 到 58 mcg/mL，41 到 83 mcg/mL,
对应的平均血药峰浓度分别为 17，39 和 66 mcg/mL。4 到 6 小时内亚胺培南血浆
浓度下降到 1 mcg/mL 以下或更低。
亚胺培南的血浆半衰期是 1 小时。在 10 小时内，约 70％的亚胺培南在尿中
以原药形式重吸收，随后在尿中就检测不到药物排泄。在给予健康受试者 500 毫
克剂量的泰能 8 小时后，亚胺培南的尿中浓度超过 10 mcg/mL。
亚胺培南的剩余部分（不具抗菌活性的亚胺培南代谢物）在尿中回收，通过
粪便排泄清除的亚胺培南基本为零。
参照泰能的用药方式，肾功能正常病人每 6 小时给予亚胺培南一次没有观测
到其在血浆或尿中蓄积。泰能和二丙苯磺胺同时给药可少许增加亚胺培南的血浆
水平和血浆半衰期。泰能和二丙苯磺胺联合用药使具有抗菌活性（未代谢的）的
亚胺培南尿中回收率减少到给药剂量的约 60％。
单独给药时，亚胺培南在肾脏中通过脱氢肽酶-1 代谢。对于每个个体，尿中
亚胺培南回收率从 5％到 40％，在多个试验中，则其平均回收率范围是从 15％
－20％。
亚胺培南与人血清蛋白的结合率约为 20％
西司他丁
西司他丁是肾脏中脱氢肽酶-1 的特异性抑制剂，能有效减少亚胺培南代谢，
因此亚胺培南和西司他丁同时给药可使尿和血浆中都能达到具有抗菌作用的亚
胺培南浓度。
静脉输注泰能 250mg，500mg，1000mg 二十分钟后，西司他丁的血药峰浓
度范围分别为：21 到 26mcg/mL，21 到 55 mcg/mL，56 到 88mcg/mL,对应的平均
血药峰浓度分别为 22，42 和 72mcg/mL。西司他丁的血浆半衰期约为 1 小时。胃
肠外给药 10 小时后约 70－80％给药剂量的西司他丁在尿中完整回收。此后，尿
中没有再检测出西司他丁。约 10％给药剂量的西司他丁最后成为 N-乙酰基代谢
物。这种 N-乙酰基代谢物抑制脱氢肽酶活性与其母体药物相当。因此当西司他
丁从血液中消除后，肾脏中脱氢肽酶－1 的活性很快就恢复到正常水平。
泰能和二丙苯磺胺同时给药后的西司他丁血浆浓度和半衰期比单独给药要
高一倍。但是对西司他丁在尿中的回收率没有影响。
西司他丁与人血清蛋白的结合率约为 40％。
- 儿童用药
-
目前尚无足够的临床资料可推荐本品用于 3 个月以下的婴儿或肾功能损害
（血清肌酐＞2mg/dl）的儿科病人（请参阅用法用量中的“儿科剂量安排”）。
- 老人用药
-
本品不需根据年龄调整用药剂量。由于老年患者更易患有肾功能衰退，应慎重
选择用药剂量。监测患者的肾功能可能是有效途径。对肾功能损害的病人进行用
药剂量调整是必要的。（请参阅用法用量中相关内容。治疗：肾功能损害的成年
病人的剂量安排）。
- 孕妇及哺乳期妇女用药
-
在怀孕妇女使用本品方面，尚未有足够及良好对照的研究资料，只有考虑在
对胎儿益处大于潜在危险的情况下，才能在妊娠期间给药。
哺乳期妇女
在人乳中可测出亚胺培南，如确定有必要对哺乳期妇女使用本品时，病人需停止
授乳。
|
